L'allergia alle arachidi, per la quale non esistono opzioni di trattamento approvate, colpisce i pazienti che sono a rischio di reazioni allergiche imprevedibili e occasionalmente pericolose per la vita.
In uno studio di fase 3, sono stati esaminati pazienti di età da 4 a 55 anni con allergia alle arachidi per i sintomi allergici limitanti la dose a una dose challenge di 100 mg o inferiore di proteine delle arachidi ( circa un terzo di un gheriglio di arachidi ) in un test alimentare controllato con placebo in doppio cieco.
I partecipanti con una risposta allergica sono stati assegnati in modo casuale a ricevere AR101 ( un farmaco immunologico orale sperimentale derivato dalle arachidi ) oppure placebo in un programma a dose crescente.
I partecipanti che hanno completato il regime ( cioè hanno ricevuto 300 mg al giorno del regime di mantenimento per circa 24 settimane ) sono stati sottoposti a un test alimentare in doppio cieco, controllato con placebo.
L'endpoint primario di efficacia era la percentuale di partecipanti di età compresa tra 4 e 17 anni che poteva assumere una dose di 600 mg o più, senza sintomi dose-limitanti.
Dei 551 partecipanti che hanno ricevuto AR101 oppure placebo, 496 avevano un'età compresa tra 4 e 17 anni; di questi, 250 dei 372 partecipanti ( 67.2% ) che hanno ricevuto un trattamento attivo, rispetto a 5 dei 124 partecipanti ( 4.0% ) che hanno ricevuto placebo, sono stati in grado di ingerire una dose di 600 mg o più di proteine di arachidi, senza sintomi limitanti la dose ( differenza, 63.2 punti percentuali, P minore di 0.001 ).
Durante il test alimentare, la gravità massima dei sintomi è stata moderata nel 25% dei partecipanti nel gruppo con farmaco attivo e nel 59% di quelli nel gruppo placebo, e grave nel 5% e 11%, rispettivamente.
Gli eventi avversi durante il periodo di intervento hanno interessato oltre il 95% dei partecipanti dai 4 ai 17 anni di età.
In totale il 34.7% dei partecipanti nel gruppo con farmaco attivo ha manifestato eventi lievi, rispetto al 50.0% di quelli nel gruppo placebo; il 59.7% e il 44.4% dei partecipanti, rispettivamente, hanno presentato eventi classificati come moderati, e il 4.3% e lo 0.8%, rispettivamente, ha avuto eventi classificati come gravi.
L'efficacia non è stata mostrata nei partecipanti di 18 anni di età o più.
In conclusione, in questo studio di fase 3 riguardante l'immunoterapia orale in bambini e adolescenti che erano altamente allergici alle arachidi, il trattamento con AR101 ha portato a dosi più elevate di proteine delle arachidi che potevano essere ingerite senza sintomi limitanti la dose, e a una minore gravità dei sintomi durante l'esposizione alle arachidi rispetto al placebo. ( Xagena2018 )
The PALISADE Group of Clinical Investigators, N Engl J Med 2018; 379: 1991-2001
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